Padrões de referência
Geral
Por favor, visite a página do teste de Verificação de Desempenho de Dissolução (PVT) do site da USP para obter informações detalhadas (somente em inglês), incluindo um artigo publicado pela Pharmaceutical Research no estudo colaborativo do Lote P1I300. Esta página é atualizada conforme o necessário.
A USP emite certificados de análise(COAs) para os padrões de referência?
Com a exceção de CRMs, a USP não fornece COAs. Todas as informações para usos oficiais de um padrão de referência podem ser encontradas na etiqueta do padrão e, quando necessário, nas folhas de dados adicionais enviadas com o padrão. Os resultados de testes e os dados que não estão incluídos nestas folhas de dados adicionais não podem ser compartilhados por causa de regras de confidencialidade. A USP fornece as fichas de informação de segurança dos produtos químicos (MSDS) para todos os padrões de referência, e certificados da USP para alguns padrões de referência. Os certificados da USP não descrevem totalmente os resultados do teste obtidos durante a avaliação. Ao contrário, eles são emitidos para fornecer informações adicionais aos clientes, tais como uma cópia do texto do rótulo USP RS, condições de armazenagem e & manuseio, concentrações (casos especiais) e cromatogramas típicos (casos limitados). Quando disponíveis, esses certificados podem ser vistos em nosso website ao clicar no link Descrição dos Produtos de um item em nosso catálogo on-line. (Visualize a declaração da política da USP' sobre os certificados de análise para padrões de referência, ou leia a nossa Política de divulgação de documentos - somente em inglês).
Qual é a pureza específica dos padrões de referências individuais da USP?
Salvo indicação em contrário no rótulo, todos os padrões de referência da USP são 100% puros em aplicações quantitativas para os usos do compêndio. Isso se aplica somente aos padrões de referência da USP destinados para fins quantitativos nos procedimentos de compêndio. Aqueles destinados somente para fins quantitativos não receberam um valor de pureza. O catálogo da USP e a etiqueta de padrão de referência contêm os valores rotulados para o lote atual de todos os padrões de referência quantitativos da USP. Esses valores de rotulagem destinam-se somente para aplicações quantitativas específicas do compêndio da USP.
Como as unidades da USP são convertidas em unidades internacionais?
As unidades de Endotoxina da USP são idênticas às unidades internacionais. As relações para outros padrões de referência da USP devem ser determinadas caso a caso. Consulte a monografia da USP de um material específico para mais informações.
Em julho de 2002, a USP decidiu melhorar o sistema de numeração para todos os produtos do padrão de referência. A USP adicionou um número "1" como o primeiro dígito do número do item e removeu as "–"pontuações. Por exemplo.
Uso e aplicações
Os padrões de referência da USP são adequados para uso como medicamentos ou dispositivos médicos?
Os padrões de referência da USP destinam-se somente para uso em testes e análises de acordo com o compêndio da USP; não são concebidos para serem ministrados em seres humanos ou animais como medicamentos ou dispositivos médicos. Consulte a declaração da política da USP sobre armazenagem e uso dos padrões de referência).
Os padrões de referência são adequados para aplicações não especificadas no USP–NF?
Você pode usá-los em aplicações laboratoriais ou analíticas diferentes das especificadas no USP–NF, mas será responsável pela definição da compatibilidade dos padrões para as finalidades pretendidas.
Como posso saber se um padrão de referência venceu ou continua válido para o uso?
Os padrões de referência da USP não possuem um prazo de validade enquanto eles estão em distribuição. Um lote dos padrões de referência da USP pode ser usado em suas aplicações oficiais enquanto estiver listado como "Lote atual" no catálogo dos Padrões oficiais de referência da USP atual (mais recente). Sob desenvolvimento, o lote é designado no catálogo como "Lote anterior" e o "Prazo de validade" é atribuído. O último dia do mês indicado representa o prazo de validade para o lote especificado(ex.: "F-1 06/02" significa que o lote F-1 foi considerado como oficial até 30 de junho de 2002). O catálogo dos Padrões oficiais de referência da USP é publicado bimestralmente via online e a cada quatro meses é impresso. É responsabilidade do usuário verificar se uma fonte específica dos padrões de referência da USP possui status oficial como "Lote atual" ou como "Lote anterior" dentro do prazo de validade. Consulte a declaração da política da USP sobre a data de validade e uso dos Padrões de Referência. Veja a questão para o texto completo.
Os padrões de referência da USP requerem preparo especial antes do uso?
Qualquer orientação específica para uso está indicada na etiqueta dos padrões de referência e/ou em seu certificado da USP. Alguns padrões podem ser usados como estão, mas outros podem necessitar de secagem antes do uso ou correção do valor etiquetado com uma umidade simultânea ou determinação de perda por secagem. Informações adicionais sobre as necessidades especiais de preparação para os padrões de referência da USP poderão ser encontradas no capítulo geral <11> Padrões de referência da USP. Consulte Uso e armazenagem para mais detalhes.
O padrão de referência de adequação do sistema infravermelho próximo da USP não exige recertificação por causa da combinação do material componente, uma habitação própria e selo, e o compromisso da USP de uma adequação contínua para o programa de uso. Para mais detalhes, faça o download da nossa Declaração oficial.
Transporte e armazenagem
Os requisitos para qualquer novo padrão, teste ou análise nos compêncdios do USP–NF normalmente não entrarão em vigor antes que padrões de referência da USP estejam disponíveis na USP. A disponibilidade de novos padrões de referência e das datas oficiais dos padrões compendiais, testes ou ensaios da USP que exijam que seu uso seja anunciado no USP–NF ou nos seus suplementos, outro compêndio oficial da USP (ex: FCC), ou nos Anúncios de revisão intermediária publicados no Fórum da Farmacopeia da USP ou no Fórum do FCC. Para aprender quando um novo padrão de eferência específico se torna disponível pela primeira vez, utilize o novo serviço de Notificação de divulgação dos padrões de referência.
O que fazer se um padrão de referência existente não estiver disponível na USP?
A disponibilidade dos padrões de referência da USP é geralmente acima de 99% e estamos trabalhando para planejar com antecedência a substituição dos lotes esgotados em um período de tempo oportuno. Estamos planejando uma data de substituição para cada lote de padrões de referência com base nas tendências históricas. Todavia, apesar de nossos melhores esforços, alguns padrões de referência podem faltar ocasionalmente em nosso estoque, em caráter temporário. Entre em contato com seu gerente de conta da USP ou com o serviço técnico dos padrões de referência para saber quando os Padrões específicos que você está procurando estarão disponíveis novamente. Você pode também verificar frequentemente as listagens de produtos na loja on-line da USP ou inscrever-se para receber nossas notícias por e-mail, que o manterão informado sobre os padrões de referência que são disponibilizados. Para se inscrever no serviço de notificação de e-mail, envie um e-mail para marketing@usp.org. Você pode fazer um pedido agora para os padrões de referência que não estão em estoque. Os produtos disponibilizados dentro de 30 dias a partir da data de seu pedido serão automaticamente enviados a você. Se os produtos forem disponibilizados após 30 dias, a USP enviará um aviso de disponibilidade para obter sua confirmação antes de enviar o pedido.
Comprimidos de verificação de desempenho (Comprimidos de Prednisona)
O certificado do Lote RS P1I300 de Prednisona fornece o critério de aceitação e as fórmulas para os cálculos. Acesse essa certificação online. Embora o certificado forneça o procedimento para o cálculo da média geométrica e a porcentagem CV para seus dados do Teste de Verificação de desempenho (PVT), uma discussão mais detalhada foi fornecida em um estímulo para o artigo Processo de revisão por Walter Hauck, et al., chamado "Descrição de alteração futura na análise de testes de desempenho de dissolução da USP". PF 34(6) [Nov–Dez 2008]. Para ajudar os analistas com este cálculo, a USP forneceu uma ferramenta com base na web; consulte a Ferramenta de cálculo para o PVT dos componentes de dissolução.
Quantas execuções devem ser realizadas para o teste de verificação de desempenho?
Abordagem atual da USP para as chamadas do PVT para o desempenho de duas execuções consecutivas, incluindo todas as posições de um instrumento de dissolução (Abordagem do teste de etapa única). Os resultados combinados para ambas as execuções serão avaliados e comparados com os critérios de aceitação correspondentes à abordagem de estágio único. Além disso, a USP implementou uma abordagem de teste de duas etapas, que permite ao analista avaliar os resultados da primeira execução e compará-lo com os critérios de aceitação correspondente à primeira etapa (execução) da abordagem em duas etapas. Se os resultados estão dentro dos critérios de aceitação da primeira etapa, o teste PVT pode ser interrompido neste estágio. No caso de uma montagem com 12 posições, uma execução única (com todas as posições testadas) é necessária para o PVT.
O método para executar o PVT do Lote P1I300 mudou em relação ao lote anterior?
O método para executar o PVT não mudou em relação ao lote anterior? A USP fornece algumas recomendações para ajudar os clientes a atingir um PVT com êxito. Estes detalhes são dados no Certificado do Lote RS P1I300 de Prednisona da USP, bem como no Conjunto de ferramentas de dissolução, versão 2.0.
Qual é a fonte do lote P1I300?
O Lote P1I300 de Prednisona da USP é um lote de continuação do Lote P0E203.
Não. O laboratório pode parar após a primeira etapa (execução). No entanto, após os ajustes ao equipamento, o procedimento de teste, e assim por diante, o PVT deve ser reiniciado com uma nova primeira execução. Veja também a resposta da questão 7.
Há situações em que não há nenhum ponto na realização da segunda etapa. Como um exemplo, considere os seguintes dados para o instrumento 2: Etapa 1: 30.615, 29.875, 34.473, 27.824, 38.327, 33.159, 30.795 (dados atuais) GM=32 passa, porcentagem CV=10.6 falha Etapa 2: 32.000, 32.000, 32.000, 32.000, 32.000, 32.000, 32.000 (dados possíveis) combinados GM=32 passa, combinados %CV=7.5 falha. A USP concorda que um limite de falha (fracasso) seria útil. Veja a tabela abaixo. Se a procentagem CV após a primeira etapa for igual ou exceder o valor na tabela (sem arredondamento), então é impossível atender ao critério da porcentagem CV após a segunda etapa. Se um laboratório desejar utilizar esses fatores de "fracasso" na execução da opção Duas etapas, a USP recomenda que esse faça parte de procedimentos do laboratório operacional padrão para esta abordagem. Consulte também a resposta da questão 6. Texto a ser incluído a partir do original.
Por que os critérios de aceitação usam a medida geométrica e não a aritmética?
A experiência com esse Lote RS de Prednisona e os estudos colaborativos de PVT anteriores mostraram que os dados são melhor analisados na escala de log para melhorar a suposição de normalidade. Os limites de aceitação são realmente para a medida aritmética e o desvio padrão na escala de log. Os limites são convertidos de volta para a escala dissolvida de porcentagem para torná-los mais interpretáveis. Essa conversão muda a medida aritmética e o desvio padrão para uma medida geométrica e uma porcentagem CV. Consulte o Artigo de estímulos de 2008 para detalhes.
Não houve intenção de tornar o teste mais difícil para passar. No entanto, ele está diferente, então alguns dados que passariam no teste anterior, podem falhar no novo e vice-versa. A exigência da porcentagem CV é baseada na estimativa da variabilidade dentro de laboratório por parte dos participantes no estudo colaborativo para o lote P1I300.
As condições de armazenamento foram alteradas para o Lote RS P1I300 de Prednisona da USP?
Historicamente, esse padrão tem sido armazenagem em temperatura ambiente. O lote P1I300 deve ser armazenado em local seco entre 15°–25°.
Posso arredondar os resultados da dissolução para números inteiros para o cálculo?
De acordo com os Avisos gerais, os resultados imediatos não podem ser arredondados. Em particular, os valores percentuais dissolvidos devem ser mantidos a pelo menos três casas decimais antes de cálculo da média geométrica e da porcentagem CV.
O que devo fazer se o PVT para o Instrumento 1 passar e depois falhar para o Instrumento 2?
Se nada além dos elementos de agitação forem alterados quando se muda de Instrumento 1 para Instrumento 2, então o PVT para o Instrumento 1 é considerado como bem sucedido. Neste caso, o PVT deve ser repetido somente para o Instrumento 2.
Falhei com a porcentagem CV com o novo lote. O que devo fazer?
Os limites na porcentagem CV são para garantir que a montagem do teste de dissolução atue como uma unidade integrada. Quando uma montagem de dissolução não passar o limite de porcentagem CV, recomendamos que o pessoal do laboratório verifique o procedimento de equipamentos e testes de acordo com 'o Conjunto de ferramentas publicado da USP, versão 2, faça os ajustes necessários e, em seguida, repita o PVT.
Qual é a diferença entre o lote P0E203 e o lote P1I300?
Consulte o aviso aos compradores do Lote P1I300 de Prednisona da USP em relação a reetiquetagem.
A abordagem atual para o PVT é projetada como uma abordagem de etapa única que consiste na realização de duas execuções consecutivas. Isso significa que para uma montagem de dissolução de 8 posições, 16 valores individuais são gerados e avaliados juntos no final da segunda execução. Um laboratório pode escolher implementar o PVT como uma abordagem de duas etapas (projeto sequencial do grupo). A abordagem de duas etapas permite a possibilidade de parar o teste na primeira etapa (execução); no entanto, um tipo de penalidade deve ser paga para a possibilidade de parar depois da primeira etapa (execução). Isso é para controlar a probabilidade de passar falsamente no teste. Quanto mais oportunidades existem para passar, poderá haver uma taxa maior de falsas aprovações. Na tabela de aceitação para a abordagem de duas etapas, as regras das decisões aceitar/rejeitar são mais rigorosas na primeira etapa do que na segunda. A penalidade é que os valores de aceitação para a segunda etapa (execução) são mais rigorosos do que aqueles da abordagem de etapa única, embora o número dos valores individuais avaliados seja o mesmo. (Se o limite no final do projeto de duas etapas foram os mesmos que para de única etapa, não seria necessariamente um aumento na taxa de aprovação falsa devido à possibilidade de passar na primeira fase.) Os valores da primeira etapa foram escolhidos para tornar os valores da segunda etapa semelhantes à partir de um teste de duas etapas. Acontece que os limites para a média geométrica parecem não mudar, mas isso é devido ao arredondamento e pode mostrar a mesma penalidade, se mostrar mais casas decimais.
Material de Referência Certificado (CRM)
O que é um Material de Referência Certificado (CRM) da USP?
Um Material de Referência Certificado (CRM) da USP é um padrão de referência da USP com uma "linhagem." Ele deve ser usado como um padrão de referência da USP. Um CRM é uma classe especial e a próxima geração de um padrão de referência da USP que passou por testes adicionais com base em metrologia e análises estatísticas. O CRM da USP é emitido com um Certificado de Análise (COA), listando um valor da propriedade certificada com sua incerteza associada, data de validade e outras informações, de acordo com o Guia ISO 311. Os valores de propriedade um ou mais são certificados por um procedimento que estabelece sua rastreabilidade à obtenção exata da unidade na qual os valores da propriedade são expressos 2.
Uma vez que um CRM da USP é um padrão de referência da USP, ele deve ser usado da mesma maneira em que você usaria um padrão de referência da USP. O usuário deve seguir a monografia atual e as instruções da etiqueta.
Nada precisa ser feito em relação aos resultados passados e futuros, uma vez que o CRM também é um padrão de referência. Uma incerteza de medição pode ser calculada usando informações do COA da USP e seus dados experimentais, se for o caso.
Você pode propagar a incerteza do seu padrão interno usando a incerteza do padrão do CRM da USP3,4.
Por que a USP está autorizada para produzir CRMs?
A USP é a Guia ISO 34 credenciada como um produtora de materiais de referência (PGR) de químicos CRMs.
Por que a USP está produzindo CRMs?
USP é a primeira farmacopeia mundial para a produção de CRMs a fim de atender às necessidades de medição cada vez mais exigentes da indústria. A USP sempre produziu materiais de referência de qualidade e os CRMs são uma melhoria no produto final pelo avanço da ciência metrológica de nossos padrões de referência. O objetivo do CRM é proporcionar um maior grau de confiança na medição analítica que leva a decisões sobre especificação do produto e limites de aceitação.
Quais são os benefícios de um CRM da USP?
O CRM da USP é um meio para estabelecer a veracidade e rastreabilidade do sistema de medição, permitindo e possibilitando a coerência e a comparabilidade das medições e dos resultados ao longo de períodos de tempo e entre laboratórios. A rastreabilidade e incerteza de medição são componentes importantes na documentação para a exigência do ISO 17025 para laboratórios de testes.
O COA CRM fornece confiança no valor da propriedade, rastreabilidade, medição e controle de qualidade interno e externo. O valor da propriedade CRM certificado pode ser utilizado para a calibração, comparação ou atribuição de valor. O usuário CRM é capaz de propagar a incerteza do resultado final, e é capaz de fazer comparações significativas dos resultados de medição.
Os critérios de aceitação e o valor de propriedade certificado e a incerteza (CRM) são conceitos completamente diferentes derivados de princípios diferentes. O CRM oferece veracidade da medição, um valor atribuído e o quanto desse valor o valor real pode ser com um nível de confiança estabelecido. Os limites da monografia estão especificados na monografia compendial apropriada. Os critérios de aceitação são determinados pelo cliente. O CRM não contribui com a especificação do produto nem com os critérios de aceitação. A implementação e integração adequada do CRM em um processo de medição faz com que a garantia das especificações e critérios de aceitação sejam atendidas.
O CRM da USP custa mais que o padrão de referência da USP?
Inicialmente, o preço do CRM da USP será o mesmo que o padrão de referência da USP. Essa melhora no produto final é atualmente um bônus adicional para a sua compra a preços do padrão de referência da USP.
Quantos mais CRMs da USP estarão disponíveis para compra?
A USP está empenhada em produzir CRMs, e você pode esperar encontrar mais disponível para compra a cada ano.
E se o COA for perdido ou removido da embalagem?
Uma cópia do certificado está disponível na lista do website em padrões de referência; selecione o nome do CRM e clique em "Visualizar" próximo ao "Certificado da USP."
Posso comprar somente o USP RS sem o certificado?
Se o CRM estiver disponível, o material de referência será vendido somente como um CRM.
A data de vencimento (período de validade) de um CRM é solicitao pelo Guia ISO 31 [1]. O valor da propriedade e incerteza do CRM é aplicável para o frasco fechado para o período de validade. Espera-se que um padrão de referência da USP será usado quando aberto. Geralmente a USP fornece material suficiente para várias preparações. Qualquer quantidade não utilizada após o recipiente ter sido aberto deve ser armazenada cuidadosamente, de acordo com os procedimentos criteriosos de laboratório. Há muitas variáveis fora do controle da USP. Portanto, a USP não dá nenhuma garantia sobre a contínua conformidade dos padrões de referência previamente abertos, daí CRMs. As decisões a respeito do uso adequado dos padrões de referência previamente abertos são de responsabilidade do cliente.
Se um lote CRM/Padrão de referência estiver esgotado, a data anterior tem precedência. Por exemplo, se a data validade de um Padrão de referência/CRM é setembro de 2009 e a do CRM COA é 24 de setembro de 2010, a data de validade de setembro de 2009 deve ser usada. A data que vem primeiro (data de validade ou período de validade) sempre tem precedência. O valor da propriedade certificada do CRM é válido para o período de validade do CRM COA. Se a data validade vem antes do período de validade do CRM COA e a data de validade tiver passado, o material não é mais um padrão de referência e não pode ser usado para usos compendiais oficiais. As exigências da FDA para um padrão de referência oficial não seriam cumpridas. No entanto, o material pode ser usado como um CRM (ex: padrão de verificação).
Referências
1 Guia ISO 31, Materiais de referência, Conteúdos de certificados e etiquetas. 2ª ed. Genebra, Suíça: ISO; 2000.
2 Guia ISO 30, termos e definições usados em conexão com os materiais de referência. Genebra, Suíça: ISO; 1992.
3 "Guia para a expressão de incerteza na medição", ISO, 1993.
4 Barry N. Taylor e Chris E. Kuyatt, "Diretrizes para avaliar e expressar a incerteza em resultados de medições NIST", Observação técnica NIST 1297, Edição de 1994.
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