Estándares de Referencia
Procedimientos generales
Para obtener información detallada, incluida una publicación de Pharmaceutical Research sobre el estudio en colaboración del Lote P1I300, consulte la página de prueba de verificación de rendimiento de disolución (PVT) del sitio web de USP (en inglés únicamente). Esta página se actualiza según sea necesario.
¿Emite USP certificados de análisis (COA) para los Estándares de Referencia USP?
Con excepción de los CRM, USP no proporciona certificados de análisis (COA). Toda la información para usos oficiales de un Estándar de Referencia se encuentra en la etiqueta del estándar y, cuando es necesario, en las hojas de datos adicionales que se envían junto con el estándar. Los resultados de pruebas y datos que no se incluyen en estas hojas de datos adicionales no se pueden compartir debido a las normas de confidencialidad. USP proporciona hojas de datos de seguridad de materiales (MSDS) de todos sus Estándares de Referencia, y certificados USP para algunos Estándares de Referencia. Los certificados USP no describen totalmente los resultados obtenidos de las pruebas durante la evaluación, sino que se emiten para proporcionar a los clientes información adicional, tal como una copia en papel del texto de la etiqueta del Estándar de Referencia USP, condiciones de almacenamiento y manejo, concentraciones (casos especiales) y cromatogramas típicos (casos limitados). Estos certificados, cuando están disponibles, pueden verse en nuestro sitio web haciendo clic en el enlace Descripción del producto para un artículo de nuestro catálogo online. (Consulte la política de USP sobre los certificados de análisis para los Estándares de referencia, o lea nuestra Política de divulgación de documentos – en inglés únicamente).
¿Qué pureza específica tienen los Estándares de Referencia USP individuales?
Excepto que se indique lo contrario, todos los Estándares de Referencia USP tienen un 100.0% de pureza para uso farmacopeico en aplicaciones cuantitativas. Esto se aplica únicamente a los Estándares de referencia de USP para fines cuantitativos en procedimientos farmacopeicos. No se asigna un valor de pureza a aquellos cuyo único objetivo es cualitativo. El Catálogo USP y la etiqueta del Estándar de Referencia contienen los valores indicados en la etiqueta para el lote vigente de todos los Estándares de referencia USP cuantitativos. Estos valores indicados en la etiqueta están indicados sólo para aplicaciones farmacopeicas USP cuantitativas específicas.
¿Cómo se convierten las unidades USP en unidades internacionales?
Las unidades de endotoxinas USP son idénticas a las unidades internacionales. Las relaciones para otros Estándares de Referencia USP deben determinarse caso por caso. Consulte la monografía USP de un material específico para obtener más información.
En julio de 2002, USP decidió mejorar el sistema de numeración para todos los productos del Estándar de Referencia USP. USP agregó un "1" como primer dígito del número del ítem y eliminó los signos de puntuación "–". Por ejemplo.
Uso y aplicaciones
Los Estándares de Referencia USP están previstos únicamente para su uso en pruebas y valoraciones según el compendio USP; no se recomienda su administración a seres humanos ni animales, ya sea como medicamentos o como dispositivos médicos. (Consulte la política de USP sobre el almacenamiento y uso de Estándares de Referencia.)
¿Son los Estándares de Referencia USP aptos para aplicaciones no especificadas en la USP–NF?
Los Estándares de Referencia USP se pueden utilizar para aplicaciones analíticas o de laboratorio que no estén especificadas en la USP–NF, pero quien así lo haga es responsable de determinar la aptitud de los estándares para su propósito en particular.
¿Cómo puedo determinar si un Estándar de Referencia está vencido o si aún es válido para su uso?
Los Estándares de Referencia USP no llevan una fecha de vencimiento mientras estén en distribución. Muchos Estándares de Referencia USP pueden utilizarse en sus aplicaciones oficiales siempre y cuando figure como “Lote vigente” en el Catálogo de Estándares de Referencia USP oficial vigente (más reciente). Al agotarse, el lote se designa en el catálogo como “Lote previo" y se asigna una “Plazo de uso válido”. El último día del mes indicado representa la fecha de caducidad del lote especificado (por ejemplo "F-1 06/02" significa que el lote F-1 se consideró oficial hasta el 30 de junio de 2002). El Catálogo de Estándares de Referencia USP oficial se publica bimestralmente online y cada cuatro meses en formato impreso. Es responsabilidad del usuario determinar si un suministro en particular de Estándares de Referencia USP tiene estatus oficial como “Lote vigente” o “Lote previo” dentro del plazo de uso válido. Consulte la política de USP sobre las fechas de caducidad de los Estándares de Referencia. Consulte la pregunta para ver el texto completo.
¿Necesitan los Estándares de Referencia USP alguna preparación especial antes de su uso?
Las instrucciones de uso se especifican en la etiqueta del Estándar de Referencia y/o en su Certificado USP. Algunos estándares pueden usarse como se suministran, pero otros pueden necesitar secado antes del uso o corrección del valor señalado determinando la humedad coexistente o la pérdida por secado. Puede encontrar información adicional sobre los requisitos especiales de preparación de los Estándares de Referencia USP en el Capítulo general <11> Estándares de Referencia USP. Para conocer más detalles, consulte Uso y almacenamiento.
El Estándar de Referencia de aptitud del sistema infrarrojo cercano no requiere recertificación debido a una combinación del material componente, un sistema patentado de carcasa y sello, y el compromiso de USP con un programa continuo de aptitud para el uso. Para conocer más detalles, descargue nuestra Declaración Oficial.
Envío y almacenamiento
Los requisitos de todo nuevo estándar, prueba o valoración en los compendios USP generalmente no entrarán en vigor a menos que los Estándares de Referencia USP especificados estén disponibles en USP. La disponibilidad de nuevos Estándares de Referencia y las fechas oficiales de los estándares, pruebas o valoraciones farmacopeicos de USP que requieren el uso de los mismos se anuncian en USP–NF o sus Suplementos, sean compendios oficiales de USP (es decir, FCC), o en los Anuncios de Revisión Provisional publicados en el Foro Farmacopeico de USP o en el Foro FCC. Para que se le notifique sobre la disponibilidad de un nuevo Estándar de Referencia, use el Servicio de notificación de publicación de nuevos Estándares de Referencia.
¿Qué sucede si un Estándar de Referencia existente no está disponible en USP actualmente?
La disponibilidad de Estándares de Referencia USP generalmente es superior al 99 por ciento y nos esforzamos por planificar con antelación el reemplazo oportuno de los lotes agotados. Prevemos una fecha en que cada lote de Estándares de Referencia se agotará, y para hacerlo nos basamos en tendencias históricas. Sin embargo, a pesar de nuestros mayores esfuerzos, algunos Estándares de Referencia pueden agotarse ocasionalmente. Para saber cuándo estará disponible de nuevo algún Estándar de Referencia específico, comuníquese con su gerente de cuenta de USP o con el Servicio técnico para Estándares de Referencia. También puede consultar periódicamente las listas de productos de la tienda electrónica de USP o solicitar nuestras alertas por correo electrónico, que lo mantendrán informado acerca de la disponibilidad de los Estándares de Referencia. Si desea registrarse para recibir el servicio de notificación por correo electrónico, envíe un correo electrónico a marketing@usp.org. Puede solicitar ahora Estándares de Referencia agotados. Los productos que estén disponibles dentro del plazo de 30 días posteriores a su pedido le serán enviados automáticamente. Si los productos están disponibles una vez transcurridos los 30 días, USP le enviará un Aviso de Disponibilidad a modo de confirmación antes de enviar el pedido.
Comprimidos de verificación de rendimiento (comprimidos de prednisona)
El certificado para el Estándar de Referencia de comprimidos de prednisona Lote P1I300 incluye los criterios de aceptación y las fórmulas para los cálculos. Acceda a esta certificación online. Aunque el certificado incluye el procedimiento para calcular la media geométrica y %CV para los datos de su prueba de verificación de rendimiento (PVT), aparece un análisis más detallado en un artículo de Estímulos al proceso de revisión, escrito por Walter Hauck y col. intitulado "Descripción de los próximos cambios en el análisis de datos para pruebas de rendimiento de disolución USP" (Description of the Upcoming Change in Data Analysis for USP Dissolution Performance Tests). PF 34(6) [Nov–Dic 2008]. Para ayudar a los analistas con este cálculo, USP ofrece una herramienta basada en la Web; consulte Herramienta de cálculo para la prueba de verificación de rendimiento (PVT) de conjuntos de disolución.
¿Cuántas corridas deben hacerse para la prueba de verificación de rendimiento?
El abordaje actual de USP para las pruebas de verificación de rendimiento (PVT) requiere dos corridas consecutivas que incluyan todas las posiciones de un instrumento de disolución (abordaje de prueba en etapa única). Los resultados combinados de ambas corridas se evaluarán y compararán con los criterios de aceptación que corresponden al abordaje en etapa única. Asimismo, USP ha implementado un abordaje de prueba en dos etapas que permite que el analista evalúe los resultados de la primera corrida y los compare con los criterios de aceptación que corresponden a la primera etapa (corrida) del abordaje en dos etapas. Si los resultados se encuentran dentro de los criterios de aceptación de la primera etapa, la prueba PVT puede detenerse en esta etapa. En caso de un conjunto con 12 posiciones, se requiere una sola corrida (con todas las posiciones probadas) para la PVT.
¿Cambió el método para realizar la prueba PVT del Lote P1I300 con respecto al lote previo?
El método para realizar la prueba PVT no ha cambiado con respecto al lote previo. USP brinda algunas recomendaciones para ayudar a los clientes a que salga bien la prueba PVT. Estos detalles aparecen en el Certificado de los Estándares de Referencia USP de comprimidos de prednisona Lote P1I300, y en el Kit de herramientas de disolución, versión 2.0.
¿Cuál es el origen del Lote P1I300?
El Lote P1I300 de comprimidos de prednisona USP es un lote de continuación para el Lote P0E203.
No. El laboratorio puede detener la prueba después de la primera etapa (corrida). Sin embargo, después de efectuar ajustes al equipo, procedimiento de la prueba, etc., debe reiniciarse la prueba PVT con una nueva primera corrida. Tenga en cuenta además la respuesta a la pregunta 7.
Hay circunstancias en las cuales no tiene sentido realizar la segunda etapa. Como ejemplo, considere los siguientes datos del Aparato 2: Etapa 1: 30.615, 29.875, 34.473, 27.824, 38.327, 33.159, 30.795 (datos reales) GM=32 pases, %CV=10.6 fallas. Etapa 2: 32.000, 32.000, 32.000, 32.000, 32.000, 32.000, 32.000 (datos posibles) GM combinado = 32 pases, %CV combinado =7.5 fallas. USP está de acuerdo en que sería útil un límite de falla (futilidad). Consulte la siguiente tabla. Si después de la primera etapa el %CV es igual o mayor que el valor en la tabla (sin redondear), entonces será imposible cumplir con el criterio de %CV después de la segunda etapa. Si un laboratorio desea usar estos factores de “futilidad” al correr la opción de dos etapas, USP recomienda que sea parte de los procedimientos de operación estándar del laboratorio para este abordaje. Consulte además la respuesta a la pregunta 6. El texto debe incluirse del original.
¿Por qué los criterios de aceptación usan la media geométrica en vez de la aritmética?
La experiencia con los Estándares de Referencia de este lote de comprimidos de prednisona y estudios en colaboración PVT previos han demostrado que los datos se analizan mejor en la escala logarítmica para mejorar el supuesto de normalidad. Los límites de aceptación en realidad son para la media aritmética y desviación estándar en la escala logarítmica. Los límites se reconvierten a la escala de porcentaje disuelto para que sean más fáciles de interpretar. Esta conversión transforma la media aritmética y la desviación estándar en una media geométrica y %CV. Para conocer más detalles, consulte el Artículo de estímulo de 2008.
No hubo intención de hacer la prueba más difícil de aprobar. Sin embargo, es diferente, por lo tanto podría suceder que algunos datos que aprobarían la prueba anterior no aprobaran la nueva, y viceversa. El requisito de %CV se basa en la estimación de la variabilidad dentro del laboratorio de los participantes en el estudio en colaboración para el Lote P1I300.
Históricamente, este estándar se ha almacenado a temperatura ambiente. El Lote P1I300 debe almacenarse en un lugar seco a 15°–25°.
¿Puedo redondear a números enteros los resultados de disolución para los cálculos?
Según los Avisos generales, los resultados intermedios no deben redondearse. En particular, para los valores de porcentaje disuelto deben retenerse por lo menos tres decimales antes el cálculo de la media geométrica y %CV.
¿Qué debo hacer si se aprueba la PVT para el Aparato 1, pero no se aprueba para el Aparato 2?
Si al pasar del Aparato 1 al Aparato 2, lo único que cambia son los elementos para mezclar, se considera exitosa la PVT para el Aparato 1. En este caso, se debe repetir la PVT para el Aparato 2 únicamente.
Desaprobé un %CV con el nuevo lote. ¿Qué puedo hacer?
Los límites de %CV son para garantizar que el conjunto de prueba de disolución funcione como una unidad integrada. Cuando un conjunto de disolución no alcanza el límite de %CV, recomendamos que el personal del laboratorio revise los equipos y el procedimiento de prueba según la versión 2 del Kit de herramientas de disolución que publicó USP, para efectuar los ajustes necesarios, y luego repita la PVT.
¿Cuál es la diferencia entre el Lote P0E203 y el Lote P1I300?
Consulte el Aviso para compradores de comprimidos de prednisona USP Lote P1I300 relativo al etiquetado.
En la actualidad la PVT está diseñada como un abordaje en etapa única, que consiste en la realización de dos corridas consecutivas. Esto significa que para un conjunto de disolución de 8 posiciones, se generan 16 valores individuales y se evalúan en conjunto al final de la segunda corrida. Un laboratorio puede optar por implementer la PVT como abordaje en dos etapas (diseño secuencial de grupo). En el abordaje en dos etapas, existe la posibilidad de detener la prueba en la primera etapa (corrida); sin embargo, hay que pagar una especie de penalidad por la posibilidad de detenerla después de la primera etapa (corrida). Esto es para controlar la probabilidad de una aprobación falsa de la prueba: cuantas más oportunidades existen para aprobar, mayor tenderá a ser la tasa de aprobación falsa. En la tabla de aceptación para el abordaje en dos etapas, las reglas para la decisión aceptar/rechazar son más estrictas en la primera etapa que en la segunda. La penalidad es que los valores de aceptación para la segunda etapa (corrida) son más estrictos que los del abordaje en una etapa, aunque el número de valores individuales evaluados es el mismo. (Si el límite al final del diseño en dos etapas fuera igual que para el de etapa única, necesariamente se produciría un aumento en la tasa de aprobación falsa debido a la posibilidad de aprobación en la primera etapa.) Se eligieron los valores de la primera etapa tal que los valores de la segunda etapa fueran similares a los de una prueba en etapa única. Sucede que los límites para la media geométrica aparentemente no cambian, pero esto se debe al redondeo y mostraría la misma penalidad si se mostrara con más decimales.
Materiales de referencia certificados (CRM)
¿Qué es un Material de referencia certificado (CRM) USP?
Un Material de referencia certificado (CRM) es un Estándar de Referencia USP con un "pedigrí." Debe usarse como un Estándar de Referencia USP. Un CRM es una clase especial y la próxima generación de un Estándar de Referencia USP que se ha sometido a pruebas adicionales con base metrológica y análisis estadístico. El CRM USP se emite con un certificado de análisis (COA) que detalla un valor certificado de una propiedad con su incertidumbre asociada, fecha de vencimiento y otra información, de acuerdo a la Guía ISO 311. El valor o los valores se certifican mediante un procedimiento que establece su trazabilidad hasta una realización precisa de la unidad en que se expresan los valores de la propiedad2.
Como un CRM USP es un Estándar de Referencia USP, debe usarse de la misma manera que un Estándar de Referencia USP. El usuario debe seguir las instrucciones de la monografía y la etiqueta vigentes.
No hace falta tomar medida alguna en relación con resultados pasados y futuros, porque un CRM es también un Estándar de Referencia. Se puede calcular una medida de incertidumbre usando información del COA USP y sus propios datos experimentales, si corresponde.
Puede propagar la incertidumbre de su estándar interno utilizando la incertidumbre estándar del CRM USP3,4.
¿Por qué USP está autorizado para producir los CRM?
USP tiene certificación ISO Guía 34 como Productor de Materiales de Referencia (RMP) de CRM químicos.
USP es la primera farmacopea internacional en producir CRM para satisfacer las necesidades de medición cada vez más exigentes de la industria. USP siempre ha producido materiales de referencia de calidad, y los CRM son otra mejora en el producto final mediante el mejoramiento de la ciencia metrológica de nuestros Estándares de Referencia. El objetivo de los CRM es proporcionar un mayor grado de confianza en las mediciones analíticas que llevan a decisiones relacionadas con la especificación y los límites de aceptación del producto.
¿Cuáles son los beneficios de un CRM USP?
Un CRM USP constituye un medio para establecer la fidelidad y trazabilidad al sistema de medición, permitiendo y habilitando así la constancia y factibilidad de comparar mediciones y resultados a lo largo del tiempo y entre laboratorios. La trazabilidad y la incertidumbre de la medición son componentes importantes en la documentación para los requisitos ISO 17025 para laboratorios de prueba.
El COA del CRM brinda confianza en el valor (los valores) de la propiedad, la trazabilidad de las mediciones, y garantía de calidad interna y externa. El valor certificado por CRM de la propiedad puede usarse para calibración, comparación o asignación de valores. El usuario de CRM puede propagar la incertidumbre al resultado final, y puede hacer comparaciones significativas de los resultados de las mediciones.
Los criterios de aceptación y el valor certificado de la propiedad y la incertidumbre (CRM) son conceptos completamente diferentes que derivan de diferentes principios. El CRM proporciona la fidelidad de la medición, un valor asignado y cuánto se puede apartar el valor real del valor asignado con un nivel dado de confianza. Los límites de la monografía se especifican en la monografía farmacopeica correspondiente. El cliente determina los criterios de aceptación. El CRM no contribuye a la especificación del producto ni a los criterios de aceptación. La correcta implementación e integración de un CRM al proceso de medición garantiza que se cumplan las especificaciones y los criterios de aceptación.
¿El CRM de USP cuesta más que el Estándar de Referencia USP?
Inicialmente, el precio del CRM USP será igual que el del Estándar de Referencia USP. Actualmente, esta mejora en el producto final constituye una bonificación adicional a su compra a precios de Estándares de Referencia USP.
¿Cuántas CRM USP más se ofrecerán a la venta?
USP se compromete a producir CRM, y cada año ofrecerá más CRM a la venta.
¿Qué sucede si el COA se pierde o se retira del envase?
Se dispone de una copia del certificado en las listas del sitio Web de Estándares de Referencia. Elija el nombre del CRM y luego haga clic en "Ver" al lado de "Certificado USP."
¿Puedo comprar sólo el Estándar de Referencia USP sin el certificado?
Si el CRM está disponible, el material de referencia se venderá únicamente como CRM.
La Guía ISO 31 exige la fecha de vencimiento (período de validez) de un CRM [1]. El valor de la propiedad y la incertidumbre del CRM se pueden aplicar al vial sin abrir durante el período de validez indicado. Se espera que el Estándar de Referencia USP se usará en el momento en que se abre. Generalmente, USP proporciona suficiente material para preparaciones múltiples. Las porciones que quedan sin usar una vez que se ha abierto el envase deben almacenarse cuidadosamente según los procedimientos de laboratorio adecuados. Muchas variables están fuera del control de USP. Por lo tanto, USP no proporciona garantías en cuanto a la idoneidad constante de los Estándares de Referencia abiertos previamente, por lo tanto CRM. Las decisiones relativas al uso adecuado de los Estándares de Referencia previamente abiertos son responsabilidad del comprador.
Si un lote de CRM/Estándar de Referencia está agotado, la primera fecha es la que prevalece. Por ejemplo, si el plazo de uso válido de un Estándar de Referencia/CRM de USP es septiembre de 2009 y el COA CRM es 24 de septiembre de 2010, deberá usarse el plazo de uso válido septiembre de 2009. Siempre prevalece la primera fecha (plazo de uso válido o período de validez). El valor certificado de la propiedad del CRM es válido durante el período de validez indicado en el COA CRM. Si el plazo de uso válido se produce antes que el período de validez COA CRM y el plazo de uso válido ha vencido, el material ya no es un Estándar de Referencia y no se puede usar para aplicaciones farmacopeicas oficiales. No se cumplirían los requisitos de FDA para un Estándar de Referencia oficial. Sin embargo, el material podrá usarse como CRM (es decir, estándar de verificación).
Referencias
1 Guía ISO 31, Materiales de referencia, contenidos de certificados y etiquetas. 2ª ed. Ginebra, Suiza: ISO; 2000.
2 Guía ISO 30, términos y definiciones usados en conexión con materiales de referencia Ginebra, Suiza: ISO; 1992.
3 "Guía para la expresión de incertidumbre en la medición", ISO, 1993.
4 Barry N. Taylor y Chris E. Kuyatt, "Pautas para la evaluación y expresión de la incertidumbre de los resultados de mediciones NIST", Nota técnica NIST 1297, Edición 1994.
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